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新型免疫佐劑Top1—CpG ODN
你可能聽(tīng)說(shuō)過(guò)mRNA疫苗、重組蛋白疫苗，甚至是腫瘤疫苗，但你是否知道，真正“點(diǎn)燃免疫系統(tǒng)”的關(guān)鍵往往并不是抗原本身，而是隱藏在其中的“免疫佐劑”？
在眾多新型免疫佐劑中，一類以人工合成DNA序列為基礎(chǔ)、模擬病原體DNA特征、精準(zhǔn)激活免疫系統(tǒng)的分子正逐漸成為疫苗設(shè)計(jì)的核心工具——這就是CpG ODN免疫佐劑。
CpG ODN：激發(fā)天然免疫的“鑰匙”
CpG ODN是一類含有未甲基化CpG基序的合成寡脫氧核苷酸，能夠特異性激活表達(dá)TLR9受體的免疫細(xì)胞（如B細(xì)胞和漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞pDC）。這種激活通過(guò)啟動(dòng)MyD88-IRAK-TRAF6通路，快速誘導(dǎo)IL-6、TNF-α和干擾素等多種炎癥因子的分泌，并極大增強(qiáng)抗原提呈和免疫記憶反應(yīng)。
CpG ODN促進(jìn)先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的機(jī)制
（doi:10.1586/erv.10.174）
研究表明，CpG ODN誘導(dǎo)的Th1偏向免疫反應(yīng)，不僅能提升抗體滴度和親和力，還顯著增強(qiáng)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）反應(yīng)，對(duì)病毒感染和腫瘤治療均展現(xiàn)出重要潛力。
多種類型，精準(zhǔn)調(diào)控
根據(jù)結(jié)構(gòu)與功能差異，國(guó)際學(xué)界將CpG ODN分為四大類型：
| 類型 | 結(jié)構(gòu)特征 | 免疫效應(yīng) | 應(yīng)用場(chǎng)景 |
|---|---|---|---|
| D型（A類） | 混合磷酸骨架+回文序列+Poly G尾 | 強(qiáng)力誘導(dǎo)pDC分泌IFN-α | 抗病毒、腫瘤微環(huán)境調(diào)控 |
| K型（B類） | 全硫代修飾+多CpG重復(fù) | 激活B細(xì)胞，誘導(dǎo)IgM與IL-6 | 亞單位疫苗、慢病疫苗 |
| C型 | 硫代骨架+中央回文序列 | 同時(shí)激活pDC和B細(xì)胞 | 復(fù)雜感染或免疫抑制人群 |
| P型 | 雙回文結(jié)構(gòu)形成高階復(fù)合物 | 強(qiáng)誘導(dǎo)IFN-α，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性更強(qiáng) | 抗腫瘤聯(lián)合治療 |
其中B類（如CpG 1018）是目前FDA批準(zhǔn)疫苗（如Heplisav-B）中的主流選擇，其增強(qiáng)的B細(xì)胞活性可使抗體滴度提高十倍以上。
從基礎(chǔ)研究到臨床突破
CpG ODN已被證實(shí)可廣泛增強(qiáng)疫苗對(duì)多種病原體（如乙肝、炭疽、流感、皰疹病毒）的免疫原性。特別是在老年人、新生兒及HIV感染等免疫功能低下人群中，CpG ODN可有效恢復(fù)或增強(qiáng)免疫應(yīng)答。
在腫瘤免疫治療中，CpG ODN也顯示出顯著增效作用。例如，CpG 7909聯(lián)合黑色素瘤抗原MART-1疫苗能誘導(dǎo)10倍以上的抗原特異性CD8?T細(xì)胞擴(kuò)增。
》CpG ODN + mRNA疫苗：“黃金組合”
mRNA疫苗以其高效表達(dá)和快速可編程性成為新疫苗平臺(tái)的主力，但其自身免疫刺激能力有限。CpG ODN通過(guò)TLR9路徑補(bǔ)全先天免疫刺激，促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟、增強(qiáng)抗原呈遞，并促進(jìn)Th1和CD8? T細(xì)胞反應(yīng)，顯著提升mRNA疫苗的免疫效果。
更重要的是，CpG ODN可與mRNA共封裝于LNP等遞送系統(tǒng)中，確保遞送與免疫激活的空間與時(shí)間高度一致性，形成“溫和而強(qiáng)效”的協(xié)同機(jī)制。
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從基礎(chǔ)研究到疫苗開(kāi)發(fā)前沿，CpG ODN正推動(dòng)免疫治療走向“精準(zhǔn)調(diào)控”新時(shí)代。它不僅讓疫苗更強(qiáng)、更快、更持久，也為免疫低下人群提供了安全有效的解決方案。泓迅生物將持續(xù)以技術(shù)創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，助力全球疫苗與免疫研究走得更遠(yuǎn)。
Reference
Bode, C., Zhao, G., Steinhagen, F., Kinjo, T., & Klinman, D. M. (2011).CpG DNA as a vaccine adjuvant. Expert Review of Vaccines, 10(4), 499–511.
